基因修饰间充质干细胞治疗绝经后女性骨质疏松，单次静脉输注间充质干细胞显著降低骨折风险

9月11日，国际顶级学术期刊《Cell》

骨质疏松是全球高发的慢性骨骼疾病，尤其多见于绝经后女性。疾病核心在于骨破坏速度超过骨骼生成能力，骨小梁被不断侵蚀，骨骼变得脆弱，轻微磕碰、日常活动就容易引发脆性骨折。市面上主流治疗药物，分为抑制骨流失的抗吸收类药物与促进骨生成的合成代谢类药物，但绝大多数药物需要患者长期甚至终身服药，部分药物存在一定副作用，现实中大量患者因依从性差放弃规范治疗，形成巨大的"治疗缺口"，临床上非常期待能够实现骨骼修复、无需反复用药的全新治疗方案。

间充质干细胞本身具备分化为成骨细胞、修复骨组织的潜力，但未经改造的干细胞经静脉回输后，很难定向迁移定植到受损的骨髓骨组织当中，也就是骨向归巢能力不足，极大限制了干细胞在骨质疏松领域的临床落地，这也是过往骨质疏松干细胞疗法发展的一大阻碍。

为破解干细胞骨靶向归巢难题，科研团队将目光投向细胞外层的"糖萼"，也就是包裹在细胞表面的糖类分子外衣。研究团队运用糖基转移酶程序化立体取代技术，在不改变细胞内部基因的前提下，对患者自体骨髓来源间充质干细胞的细胞膜糖分子进行体外修饰。

这项开放标签单臂临床试验共纳入10名50‑75岁、已经发生过脆性骨折的晚期骨质疏松女性患者。研究人员从患者自身骨抽取骨髓，在符合药品生产质量管理规范的实验室中分离、扩增自体间充质干细胞，完成糖萼编辑质控之后，仅通过一次简单的静脉输液完成细胞回输。试验设置两个给药剂量，分别为每千克体重2×10⁶个细胞与5×10⁶个细胞。

全部受试者完成2年规定随访，后续还继续开展超过3年的延伸监测，整体中位随访时间长达6年。安全性数据显示，全部受试者对单次细胞输注耐受良好，没有出现任何和细胞回输直接相关的严重不良反应。长达数年的持续监测中，没有患者出现肿瘤发生、异位骨生成等潜在风险事件，充分验证自体糖萼编辑干细胞疗法优异的安全表现。

不仅骨骼客观指标改善，患者主观生活质量同样获益。治疗之后患者骨骼疼痛水平显著下降，身体行动残疾评分明显改善，日常活动能力得到提升，极大改善骨质疏松患者的生存状态。

值得关注的是，参与试验的干细胞全部取自高龄、本身患有骨质疏松的患者骨髓。过去科学界有观点认为老年、患病个体来源的干细胞会丧失骨修复能力，但本次临床试验有力证明：即便取自骨质疏松老年患者体内，经过糖萼编辑的自体骨髓间充质干细胞，依然保留强大的体内骨再生修复能力。

与现有药物疗法相比，该细胞疗法拥有十分突出的差异化优势。研究团队表示，骨质疏松影响全球数亿女性，传统药物存在长期服药依从性难题，这项Ⅰ期临床的积极结果，证明糖萼编辑的自体间充质干细胞，有潜力把骨质疏松治疗策略从长期药物干预，推向再生医学的全新赛道。

依靠细胞表面糖分子修饰，不用编辑细胞内部遗传物质，就能赋予干细胞靶向归巢修复能力，这种糖萼编辑技术思路，也为其他骨骼相关疾病的细胞治疗打开全新思路。未来扩大规模的多中心临床试验，将进一步推动这项创新细胞疗法走向临床，为数千万饱受骨质疏松与骨折风险困扰的患者带来新希望。