干细胞外泌体鼻喷递送：无创给药策略，为中枢神经系统修复带来新方向

阿尔茨海默病记忆衰退、帕金森病震颤僵直、卒中后言语与肢体功能障碍，中枢神经系统疾病影响我国超 1500 万患者。血脑屏障是传统药物难以突破的巨大障碍，多数药物仅可缓解症状，很难对受损神经组织实现修复。再生医学领域，干细胞外泌体鼻喷给药技术，正成为全球研究热点。

临床研究进展：国内团队证实外泌体鼻喷在阿尔茨海默病早期临床的潜力

上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚团队开展国际首个间充质干细胞外泌体鼻腔喷雾干预阿尔茨海默病 I/II 期临床试验，成果刊发于《General Psychiatry》。

该研究采用不同剂量同种异体脂肪间充质干细胞来源外泌体，开展为期 12 周鼻腔给药干预。研究结果显示：中等剂量组受试者认知量表得到改善，海马萎缩得到一定程度缓解；整个研究周期未观察到明显严重不良反应，初步验证了鼻喷外泌体方案的安全性。

多类中枢神经疾病临床前研究展现潜力

多篇国际综述汇总动物模型研究发现，经严格质控制备的干细胞外泌体，在多种神经系统疾病模型中展现神经修复潜力：

• 阿尔茨海默病模型：外泌体可降低 Aβ 淀粉样蛋白沉积，调控小胶质细胞活化，改善认知相关指标；

• 帕金森病模型：外泌体提升多巴胺能神经元存活，减轻模型动物震颤、步态异常；

• 缺血性卒中模型：可减轻脑水肿、缩小脑损伤体积，促进神经功能恢复；

• 在亨廷顿病、多发性硬化动物模型中，也观察到积极的实验信号。

注：帕金森、脑卒中、亨廷顿病、多发性硬化相关结果目前仅限临床前动物实验阶段，尚未在大规模人体临床试验中验证。相关研究汇总于综述《Intranasal administration of stem cell-derived exosomes for central nervous system diseases》，发表于《Neural Regeneration Research》。

三重作用机制：作为纳米信使调控脑内微环境

干细胞外泌体是细胞分泌的纳米级胞外囊泡，承载蛋白质、microRNA 等生物活性物质，核心作用机制包含三方面：

1. 促进神经重塑：携带 BDNF、NGF 等神经营养因子及 miR-124 等微小 RNA，调控神经元存活通路，促进突触重建；

2. 抑制神经炎症：下调 TNF-α、IL-6 等促炎因子，调节小胶质细胞活性，营造利于修复的脑内微环境；

3. 保护血脑屏障：调控血管内皮连接，减少有害物质浸润，促进微血管新生，改善脑组织供氧。

鼻喷给药：无创通路，绕开血脑屏障

鼻腔黏膜可借助嗅神经、三叉神经通路直接连通中枢，外泌体经鼻给药能够绕开血脑屏障，快速抵达脑组织。

对比其他给药路径：静脉输注的外泌体易在肝肺等外周脏器富集，到达脑部效率有限；介入给药存在侵入性风险。鼻喷方案无创、操作便捷，老年、依从性弱受试人群更容易接受，是中枢神经疾病极具前景的递送路径。

行业展望

当前，外泌体鼻喷疗法仅在阿尔茨海默病 I/II 期临床中获得初步人体数据，其余适应症仍处于临床前探索阶段。科研团队持续推进更大规模临床试验，同时探索联合给药策略，例如急性期静脉给药搭配恢复期鼻喷干预，探索中枢神经损伤全病程干预方案。

作为再生医学的"纳米修复信使"，干细胞外泌体的研发，推动中枢神经疾病研究从传统对症控制，向着神经组织修复的方向持续探索。未来仍需在规模化制备、质量标准、给药剂量、最佳干预窗口等方面持续攻关，推动技术向临床转化落地。

参考文献

1. Dai X, et al. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. General Psychiatry, 2023.

2. Xiong Y, et al. Intranasal administration of stem cell-derived exosomes for central nervous system diseases. Neural Regeneration Research, 2024.